Einführung

Es gibt einen starken Zusammenhang zwischen Histaminspiegel und Alter; mit zunehmendem Alter sinkt der Histaminspiegel. Auch zwischen Sonnenempfindlichkeit und Histaminspiegel besteht ein starker Zusammenhang. Je niedriger der Histaminspiegel, desto höher ist der Prozentsatz der Patienten mit Sonnenempfindlichkeit. Dies deutet darauf hin, dass es eine metabolische Erklärung für den Zusammenhang zwischen Histaminspiegel, Sonnenempfindlichkeit und Alter geben sollte. In diesem Bericht versuchen wir, eine Erklärung für die Sonnenempfindlichkeit bei HPU-Patienten zu geben.

Ergebnisse

Betrachtet man die Ergebnisse der letzten zehn Jahre, so ist die eine Assoziation, die auffällt, die umgekehrte Beziehung zwischen Histaminspiegel und Alter. Das ist kein neuer Befund. Aber innerhalb der Gruppe der HPU-Patienten ist aus der vorliegenden Studie ersichtlich, dass diese Beziehung in einem statistischen Sinne viel stärker ist als in der offenen Bevölkerung.

Betrachtet man eine Untergruppe von Kontrollen, so hatten fast alle Menschen mit sehr niedrigen Histaminwerten einen schlechten Folsäure-Versorgung. Auch wenn sich dies nicht als schwach rot-zelliges Folat zeigte, kam es nach der Histidinbelastung zu einer Zunahme der FIGLU-Exkretion (Formiminoglutaminsäure). Wenn die wirklich niedrigen Folatkontrollen aus den genannten Statistiken entfernt werden, verstärkt sich das Verhältnis zwischen Histamin und Alter auf eine sehr hohe statistische Signifikanz.

Weitere Untersuchungen nach Howard MacLaren Howard (pers. comm.), obwohl die gesamte Forschung bisher an einer relativ kleinen Gruppe durchgeführt wurde, zeigen, dass extrem niedriger Histaminspiegel und FIGLU-Ausscheidung bei etwa 85% der Patienten sehr gut korrelieren. Im Allgemeinen, wenn FIGLU zunimmt (was einen schlechten Folsäurezustand reflektiert), nimmt das Histamin ab.

Aus den Ergebnissen ist sehr deutlich ersichtlich, dass der schlechte Folsäurezustand nicht der einzige Grund für einen niedrigen Histaminspiegel ist. Die FIGLU-Ausscheidung nach der Belastung mit Aminosäuren ist der zuverlässigste Indikator für Folatmangel und Histaminarmut und gilt nur für junge weibliche Patienten mit sehr niedrigen Hitaminwerten. Der Zusammenhang zwischen dem Alter des Patienten, dem schlechten Folsäurezustand und dem gesunkenen Histamin ist jedoch statistisch von sehr hoher Bedeutung. Andererseits neigen hohe Kupferwerte dazu, auch den Histaminspiegel zu senken. Kupfer neigt dazu, MAO- und DAO-Enzyme zu aktivieren, die Histamin abbauen. Dies ist der andere Hauptgrund für einen niedrigen Histaminspiegel bei HPU-Patienten. Dies wird durch die Verwendung eines kupferhaltigen Verhütungsmittels nicht beeinflusst.

Histamin wird aus Histidin durch Histidin-Decarboxylase gebildet. Alle Decarboxylierungsreaktionen sind Pyridoxal-5-Phosphatabhängig. Aufgrund des Mangels an Pyridoxal-5-Phosphat bei HPU-Patienten wird Histidin weniger gut in Histamin umgewandelt, sondern die Konzentration von Histidin erhöht. Das Enzym Histidase wird sowohl durch hohe Histidinspiegel, Hormone wie Östrogene und andere Porfyrinogene induziert. Histidin wird mit zunehmendem Alter sehr schnell in Urokansäure umgewandelt.

Der Weg der FIGLU-Bildung

Wenn Histidin nicht durch Decarboxylase in Histamin umgewandelt wird, wird Histidin in FIGLU umgewandelt und wenn kein Folatmangel vorliegt, in Glutaminsäure und Formyl-THFA. Die erste Reaktion in diesem Weg ist die nichtoxidative Desaminierung von L-Histidin zu Trans-Urokaninsäure durch Histidase (Histidin-Ammoniak-Lyase). In dieser Reaktion wird Ammoniak freigesetzt.^1,2 Dieses Enzym wird mit hoher Aktivität in der Leber und in der Haut exprimiert.^3,4 Die Histidase wird komplex entwicklungs-, hormonell und gewebespezifisch reguliert.^5-8

Im Gegensatz dazu ist die hepatische Aktivität erst vier Tage nach der Geburt nachweisbar und nimmt bis zur Pubertät allmählich zu. Erwachsene Frauen haben ein doppelt so hohes Maß an hepatischer Histidase als Männer, was auf die Östrogeninduktion zurückzuführen ist.^5-7 Andere Hormone, einschließlich Glukokortikoide, Glukagon und Triiodthyronin, regulieren ebenfalls die hepatische Histidase, wenn auch in geringerem Maße als Östrogen.^5,6,8 Die diätetische Regulierung der hepatischen Histidase wurde nachgewiesen. Proteinreiche Ernährung zeigt eine erhöhte hepatische Histidase-Aktivität.^9,10

Allerdings könnten die Unterschiede zwischen den Entwicklungsprogrammen der Histidase in Leber und Epidermis Unterschiede im Stoffwechsel der Urokansäure in diesen beiden Geweben widerspiegeln. In der Leber ist die Urokansäure ein Zwischenprodukt bei der Umwandlung von Histidin in Glutaminsäure, während sie sich in der Epidermis ansammelt und sowohl UV-Schutzmittel als auch Immunregulator sein kann.

Urocanase katalysiert die nicht-oxidative Umwandlung von trans-Urokanalsäure in Imidazolonpropionsäure. Imidazolonpropionsäurehydrolase wandelt Imidazolonpropionsäure in Formiminoglutaminsäure (FIGLU) um, ein wichtiges Zwischenprodukt, das den Histidinabbau mit dem Folatstoffwechsel verbindet. FIGLU ist ein Donator von Formylgruppen für Tetrahydrofolsäure und ein Marker für Folsäuremangel.¹¹

Formiminotransferase katalysiert die Bildung von Formiminotetrahydrofolsäure aus FIGLU. Für diese Reaktion wird Tetrahydrofolsäure benötigt, und es wird Glutaminsäure freigesetzt. Folsäuremangel führt zu einer markant erhöhten Ausscheidung von FIGLU als Reaktion auf die Belastung mit L-Histidin, vermutlich aufgrund der Reduktion der verfügbaren Tetrahydrofolsäure.¹² Trans-Urokanalsäure entsteht durch die Desaminierung von L-Histidin durch Histidase in der Leber und im Stratum corneum.¹³ In der Epidermis durchläuft die Trans-Urokanalsäure (λmax = 275 nm) eine Isomerisierung zu cis-Urokanalsäure im UV-Licht,¹⁴ der Anteil der cis- und trans-Isomeren variiert je nach UV-Lichtbeanspruchung.^15,16

Die epidermale Urokansäure wirkt wahrscheinlich als natürlicher Sonnenschutz ^17,18 führte zu der Hypothese, dass der Mangel an Urokansäure in der Haut eine höhere Empfindlichkeit gegenüber Sonnenlicht und eine höhere Anfälligkeit für Sonnenbrand verursacht als andere. Die Fähigkeit der Urokansäure, die Haut vor Sonnenbrand zu schützen, wurde von einer Reihe von Forschern nachgewiesen.^19-23 Eine Studie über Hautrötungen bei histidinemischen Kindern schlug eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber UV-Licht vor.²⁴ Urokansäure in der Haut kann auch die Photomutagenese reduzieren, da sich die Absorptionsspektren sowohl der cis- als auch der transisomeren von Urokanat mit dem Absorptionsspektrum der DNA überschneiden.¹⁴

Diskussion

Bei HPU-Patienten wird der Histaminspiegel nicht nur durch den Folsäuremangel durch die Induktion der Enzymaktivität von MAO- und DAO-Enzymen durch Kupfer gesenkt. Noch mehr als in der offenen Bevölkerung ist der Zusammenhang zwischen Alter und Histaminspiegel sehr stark. Aber schon in sehr jungen Jahren (18-25 Jahre) haben einige Frauen mit HPU-Schuhen den Histaminspiegel deutlich gesenkt. Bei fast allen dieser Patienten existiert eine gewisse Sonnenempfindlichkeit.

Bei HPU-Patienten, die den Histaminspiegel stark senken, ist die Histidaseaktivität stark erhöht. Dies zeigt wahrscheinlich einen Induktionsmechanismus bei der Leber-Histidase. Dies wird nicht nur durch Östrogen in Antibabypillen verursacht, sondern auch durch porfyrinogene Substanzen, die von HPU-Patienten nicht ausgeschieden werden können. Antibabypillen werden bei sehr jungen Menschen (ab 13 Jahren) wegen der schweren Menstruationsprobleme eingesetzt, die durch den Mangel an Pyridoxaal-5-phosphat entstehen. Östrogen ist eines der wichtigsten Porfyrinogene bei diesen jungen Mädchen. Der Histadinspiegel ist in der Tat niedrig im Plasma und Urin von HPU-Patienten. HPU-Patienten sind auch sonnenempfindlich. In den Fragebögen von HPU-Patienten gab es einen deutlichen Zusammenhang zwischen Sonnenempfindlichkeit und niedrigem Histaminspiegel. Wahrscheinlich gibt es in der Epidermis kaum genug Histidin, um durch die epidermale Histidase in der Haut in trans-Urokanalsäure umgewandelt zu werden. Deshalb ist der UV-Schutz kaum aufgebaut und entwickelt wahrscheinlich eine Sonnenempfindlichkeit.

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Durch die Artikel „Mysteriöser Mangel bei Vitamin B und Zink“ und „-…“wurden einige Fragen in Bezug auf eine Störung des Stoffwechsels aufgeworfen. Doch aus unsere Sicht weder Fakten noch wirkliche Antworten für den Pferdehalter geliefert.

Meta-Analysen des Instituts Bredehorst, auf die sich die Autoren u.a. beziehen, sind Bioresonanz-Analysen, die man wohl kaum mit wissenschaftlichen Fakten vergleichen kann.

HPU und KPU sind Synonyme und werden als solche im deutschen Sprachraum gebraucht. Grundsätzlich sollte man aber zwischen beiden Formen unterscheiden, denn die Störungen sind zwar ähnlich, aber eben nicht identisch. Das Labor KEAC in Holland fordert seit vielen Jahren eine Unterscheidung bzw. eine Umbenennung in HPU. McGinnes et al., belegen in Ihren Review-Artikeln, die die wissenschaftliche Literatur zum Thema bis 2008 zusammenfassen, dass es sich bei den untersuchten Verbindungen um das Hydroxypyrrollaktam (kurz HPL) handelt und NICHT um Kryptopyrrol.

Was wird wann ausgeschieden?

Bei jedem Säugetier fallen Pyrrole als Abfallstoffen an. Diese werden normalerweise über die Galle wieder in den Darm geleitet. Überschreiten sie ein gewisses Maß, werden Sie nicht mehr nur über die Galle, sondern eben auch über den Urin entsorgt. Ob das tatsächlich passiert und wie oft und in welche Menge, hängt von der Tierart ab. In viele Fälle sehen wir aber eine sogenannte verzögerte Ausscheidung oder nur sehr geringe Ausscheidung über den Urin. Beim Mensch und beim Pferd ist das nicht der Fall. Hier lässt sich in beiden Fällen HPL über den Urin detektieren, wenn es gebildet wird.

Im Fall der KPU wird die Gesamtheit der Pyrrolverbindungen gemessen, die im Urin zu finden sind. Neben Pyrrolverbindungen werden auch andere primäre aromatische Amine gemessen, wie z.B. Kresole, Thiazole, Imidazole und Pyrazole. Bisher ist noch immer nicht klar wo diese Amine in den Proben tatsächlich herkommen können. Eine Möglichkeit könnte Kontakt mit Giftstoffen sein wie z.B.  Lecken von behandeltem Holz, Mykotoxine aus dem Futter, nach Impfungen oder Wurmkuren etc. Auch bestimmte Arzneimittel können die gemessenen Pyrrolverbindungen in jedem Menschen und jedem Säugetier erhöhen. Dazu muss man noch keine generelle Stoffwechselstörung aufweisen. Auch Dysbiosen, also Fehlgärungen der Darmflora bilden Kresole und Thiazole, die als solche Giftstoffe, die Pyrrolausscheidung erhöhen und damit auch den KPU-Test beeinflussen.

So sehen wir Kresole im Urin oft bei Verstopfung, Thiazole bei eine Aufnahmestöhrung von Vitamin B1, Imidazole bei einer Umwandlungstörung von Histidin und Pyrazole beim Essen von Samen von „Cucurbitaceae“ wie Melone, Kürbisse, Gurken und Zucchini.

Beim KPU-Test, der mit sog. Ehrlich Reagenz durchgeführt wird, wird in Laboren überall auf der ganzen Welt in einem breiten Spektrum zwischen 430 und 550 nm Wellenlänge gemessen. Primäre aromatische Amine reagieren ebenfalls mit dem Ehrlich Reagenz und bilden mit Säuren gelbfarbige Imine. Diese Imine können bei einer Wellenlänge von 436 nm fotometrisch erfasst werden. Das bedeutet, dass primäre aromatische Amine  zu Abweichungen in den gemessenen Totalpyrrolen führen können, wenn bei einer niedrigen Wellenlänge gemessen wird.

Das erklärt auch warum die Werte verschiedene Labore nicht mit einander zu vergleichen sind. Absprachen zwischen Laboren, um tatsächlich bei denselben spektrometrischen Werten zu messen, sind dringend notwendig. Aktuell, ohne Absprache, kann eine Probe in einem Labor positiv sein und in einem anderen negativ (Dr. Kamsteeg, persönliche Mittteilung).

Dass der KPU-Test also wenig Spezifität besitzt wird hiermit klar. Eigentlich sagt der KPU-Test lediglich aus, dass ein Kontakt mit Giften irgendeiner Art ganz aktuell stattfindet. Der KPU-Test ist veraltet. Es steht heutzutage ein neueres und sensitiveres Testverfahren zu Verfügung: der HPU-Test. Dieser misst ganz spezifisch das Hämopyrrollaktam auch beim Pferd.

Der HPL-Komplex ist nur einer von vielen möglichen Pyrrolverbindungen, die im Stoffwechsel entstehen können. Und er wird dann sehr spezifisch gebildet, wenn es zu einer Anhäufung von bestimmten Zwischenverbindungen der Häm-Synthese kommt. Dass diese Zwischenverbindungen Produkte des Häm-Stoffwechsels und nicht des Darmes sind, konnte bereits eine Studie aus dem Jahr 1950 klären (Grinstein et.al, J.Biol.Chem 1950)!

Biochemisch kommt es dabei zu einer Erhöhung von Coproporphyrinogen 1 im Vergleich zu Coproporphyrinogen 3, wenn das zugehörige Enzym Methylhydroxybilansynthase überfordert ist. Es kommt zu einem spontanen anstelle eines enzymatischen Ringschlusses. Das ist nicht bei jedem Menschen und auch nicht bei jedem Pferd der Fall. Es ist genetisch bedingt und damit ein echter Nachweis für eine Stoffwechselstörung, die auch nicht verschwindet, nur weil man eine Darmsanierung durchführt.

Tracerexperimente konnten bereits seit vielen Jahren bzw. Jahrzehnten gezeigt, dass Hämopyrrol aus Coproporphyrinogen I produziert wird und nicht aus Abbaustoffen aus dem Darm. Es ist kaum zu glauben, dass jemand, der sich mit dem Thema intensiv beschäftigt, in 2019 noch daran zweifelt.

Hydroxypyrrollaktam (HPL) ist giftig

Das macht einen entscheidenden Unterschied auch für den Halter und das Management betroffener Tiere. Denn das bedeutet, dass das Thema Stoffwechselstörung bis zum Lebensende wichtig sein wird. In diesem Falle das Pferd wird auch nach erfolgreicher Darmsanierung auffällig und anfällig bleiben.

Andersrum wird ein Schuh draus.

Was bedeutet die Anhäufung von HPL-Komplexen im Individuum? HPL ist neurotoxisch, also giftig fürs Gehirn, es muss raus. Jeden Tag, jede Stunde, fallen im Stoffwechsel Abfallprodukte an, die entsorgt werden müssen. Das ist normal. Je mehr dem Körper noch zusätzlich aufgebürdet wird, also z.B. weitere Giftstoffe, desto eher ist er an der Grenze seiner Entgiftungsfähigkeit.  Das ist auch logisch. Viele Enzyme, die an entscheidenden Entgiftungsvorgängen beteiligt sind, brauchen Zink oder Vitamin B6 als Cofaktor. Das ist ein Grund, warum von HPU Betroffene Pferde oder Menschen einfach mehr dieser beiden Vitalstoffe brauchen.

Je mehr Zink und B6 verbraucht werden, desto eher können sich Mangelsituationen daraus entwickeln.

Eine inverse Korrelation von der Menge an ausgeschiedenem HPL-Komplex und intrazellulären Spiegeln von Vitamin B6 und Zink, ist seit vielen Jahren bekannt. Will heißen: je mehr HPL im Stoffwechsel entsteht, desto geringer ist der gemessene Wert von Zink und Vitamin B6 in der Zelle (nicht im Serum).

HPU ist die Ursache für einen gestörten Darm, nicht die Folge

Schauen wir uns die normale Physiologie der Verdauung an. Die Magensäureproduktion wird u.a. durch den körpereigenen Botenstoff Histamin reguliert. Histamin selber wird mit Hilfe Kupfer-abhängiger Enzyme abgebaut. Mit Hilfe von Vitamin B6 erhöht. Alleine hier sehen wir schon 2 Variablen, die bei HPU eine Rolle spielen. Denn durch den Zinkmangel bei HPU kommt es in der Regel zu einem verschobenen Zink/Kupfer-Verhältnis. Das können wir auch im Blutbild sehen: Zink am unteren Referenzbereich, Kupfer eher mittig bzw. am oberen Referenzbereich. Schön wäre es genau andersrum.

Die Gabe von Zink erhöht den pH-Wert des Magens. Ein Zinkmangel kann sich also ebenfalls auf die Magensäureproduktion auswirken und indirekt z.B. an der Entstehung von Geschwüren beteiligt sein. Es gibt Formen von Zink die man eigentlich nicht mehr benutzt um ein Zink-Defizit auszugleichen, aber um Probleme mit dem Magen zu behandeln, z.B. der Zink-L-Carnosin Komplex oder Zinkpepsin. Dieser Komplex ist ein starkes Antioxidans und hat eine spezifische schützende Wirkung auf die Magenwand und den Rest des Verdauungssystems.

Eine veränderte Magensäureproduktion hat immer Auswirkungen auf die nachfolgende Verdauung. Die Säure soll große Futtermoleküle in kleinere zerlegen, Proteinstrukturen aufbrechen etc.. Außerdem werden die Enzyme der Bauchspeicheldrüse im Dünndarm in einem sehr engen pH-Fenster aktiviert. Abweichungen nach oben oder nach unten des pH-Wertes des Magensaftes können damit große Auswirkungen auf die nachfolgende Verdauung haben.

Funktioniert die Aufspaltung großer Futtermoleküle nur ungenügend oder werden die Verdauungsenzyme nur unzureichend aktiviert, kommt es leicht in der weiteren Folge zu Fehlgärungen, da die Bakterien mit zu größeren Fragmenten überfordert sind. Außerdem ist Zink mit der wichtigste Cofaktor bei zahlreichen an der Verdauung beteiligter Enzyme. Bsp. Amylasen (im Speichel), Trypsin, Zink-abhängige Peptidasen und Pepsin (im Saft der Bauchspeicheldrüse). Wie kann sich also ein kombinierter Zink- und Vitamin B6 Mangel NICHT auf die Verdauung auswirken? Was die Henne ist und was das Ei, ist in diesem Fall eigentlich leicht zu beantworten. Dysbiosen des Darmes entstehen als Folge der Stoffwechselstörung HPU und sind nicht deren Ursache. Fehlgärungen machen alles noch schlimmer, da nun, wie oben bereits erwähnt, weitere Giftstoffe anfallen, die die Leber noch zusätzlich belasten. Ein Teufelskreis entsteht.

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Einleitung

Es besteht ein großer Unterschied zwischen dem Auftreten von Burnout bei Männern und Frauen. Diese Burnout-Symptome werden mit dem Auftreten bestimmter Autoimmunkrankheiten in Verbindung gebracht. In der offenen Bevölkerung treten Morbus Bechterew, Hashimoto-Thyreoiditis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis und multiple Sklerose bei Frauen zwei- bis zehnmal häufiger auf als bei Männern. Autoimmunkrankheiten, die bei Frauen häufiger vorkommen, treten in der Regel während der Geschlechtsreife auf. Es ist bemerkenswert, dass nicht alle Autoimmunkrankheiten bei Burnout gleich stark vertreten sind und schon gar nicht bei HPU. Da HPU auch bei Frauen viel häufiger vorkommt und es große Unterschiede in den Symptomen zwischen Frauen und Männern gibt, muss dies etwas mit dem Unterschied zwischen Männern und Frauen zu tun haben. Wenn dem so ist, bedeutet das nicht nur, dass es einen Unterschied in der Häufigkeit von Autoimmunerkrankungen zwischen Männern und Frauen gibt, sondern vielleicht auch einen Unterschied in der Behandlung. Die zugrundeliegenden Mechanismen hinsichtlich der Unterschiede beim Auftreten von Burnout und die Möglichkeiten einer spezifischen Behandlung für Frauen mit Burnout und Autoimmunerkrankungen werden erörtert. Es gibt eine Reihe von Faktoren, die einen Unterschied zwischen Männern und Frauen erklären können:

Die pro-inflammatorische Wirkung von Östrogenen

Neben der entzündungsfördernden Wirkung von Östrogenen haben auch Progesteron und Testosteron eine entzündungshemmende Wirkung [5,8]. Viele Autoren beschreiben den Einfluss von Sexualhormonen auf das Immunsystem und das Stressregulationssystem. Es scheint, dass Östrogene hauptsächlich eine entzündungsfördernde Wirkung haben, während Testosteron und Dihydrotestosteron eher entzündungshemmend wirken [5]. Testosteron scheint eine Verschiebung von Th2 zu Th1 zu bewirken, während Östrogene eine stimulierende Wirkung auf das Th2-System haben. Die meisten Menschen mit HPU haben eine Th1-Dominanz.

Th1-Dominanz Th2-Dominanz

Multiple Sklerose Lupus

Diabetes Allergie

Hashimoto Thyreoiditis Sklerodermie

Psoriasis Atopische Allergie

Sjögren-Syndrom Entzündliches Darmsyndrom

Zöliakie Asthma

Lichen planus Colitis ulcerosa

Rheumatoide Arthritis MCS

Chronische Virusinfektionen Intoleranz gegenüber Nahrungsergänzungsmitteln

Es hat den Anschein, dass sowohl Männer als auch Frauen, die unter Autoimmunerkrankungen, Stress oder Burn-out leiden, deutlich niedrigere freie und Gesamttestosteron-Plasmaspiegel aufweisen als gesunde Kontrollgruppen.2,7

Programmierte Sexualhormonempfindlichkeit zu Beginn des Lebens

Bei Frauen besteht eine programmierte Sexualhormonsensitivität zu Beginn des Lebens bis zum 18. Lebensjahr.4 Ein weiterer Faktor ist die Veränderung der Regulation durch die frühe Exposition gegenüber Steroiden.4 Im 18. Lebensjahr verfügen die Lymphozyten sowohl über Östrogen- als auch über Androgenrezeptoren. Nach dem achtzehnten Lebensjahr verschwinden alle Androgenrezeptoren der Lymphozyten und sie reagieren nur noch auf Östrogen. Die Programmierung der Östrogenempfindlichkeit kann daher die Entwicklung der Stressverarbeitung und die Entstehung von Autoimmunerkrankungen nach dem achtzehnten Lebensjahr beeinflussen. Diese erhöhte Östrogenempfindlichkeit tritt schon früh im Leben während der Schwangerschaft auf, wenn das ungeborene Kind Adipozyten und Organotinen ausgesetzt ist. Frauen, die die Pille genommen haben, bekommen ebenfalls östrogenempfindliche Kinder.

Produktion großer Mengen von Prolaktin bei Frauen

Die erhöhte Produktion von Prolaktin bei Frauen ist auch ein möglicher Faktor für das Auftreten von Stress, Burnout und Autoimmunerkrankungen bei Frauen.10 Wenn man Prolaktin messen will, muss man vorsichtig sein, denn es hat einen zirkadianen Rhythmus; es ist in der späten Nacht hoch und tagsüber niedrig. Prolaktin hat bei hohen Konzentrationen eine entzündungsfördernde Wirkung. Eine Hyperprolaktinämie wurde mit dem Auftreten mehrerer Autoimmunerkrankungen in Verbindung gebracht. Der genaue Wirkmechanismus ist unklar, aber Maßnahmen zur Senkung der Prolaktinmenge scheinen Autoimmunerkrankungen zu verbessern.1,9 Östrogene stimulieren die Prolaktinproduktion bei Frauen. Aber auch die unterschiedliche Stressreaktion von Männern und Frauen führt zu einer erhöhten Prolaktinproduktion bei Frauen. Wenn bei einem Mann eine Stressreaktion auftritt, bedeutet dies in erster Linie eine erhöhte Aktivierung des rechten orbitalen Frontallappens im Gehirn und eine verringerte dritte Aktivierung des linken orbitalen Frontallappens. Bei Frauen hingegen wirkt sich die Stressreaktion ganz anders aus. Bei Frauen führt eine Stressreaktion nicht zu einer signifikanten Veränderung des Frontallappens, sondern zu einer limbischen, dopaminergen, oxytocin-, angiotensin- und prolaktinhaltigen Reaktion. Frauen produzieren daher mehr Prolaktin als Männer, nicht nur wegen der höheren Produktion von Östrogenen, sondern vor allem wegen der höheren Produktion von Prolaktin während der Stressreaktion. Prolaktin erhöht die Adhäsion von Leukozyten am Gewebe. Oxidativer Stress führt dazu, dass Prolaktin proteolytisch zu einem Faktor abgebaut wird, der unter anderem stark entzündungsfördernd ist.11

Ein weiterer Faktor ist die veränderte Regulierung aufgrund der frühen Exposition gegenüber Steroiden.4 Im achtzehnten Lebensjahr verfügen die Lymphozyten sowohl über Östrogen- als auch über Androgenrezeptoren. Nach dem achtzehnten Lebensjahr verschwinden alle Androgenrezeptoren der Lymphozyten und sie reagieren nur noch auf Östrogen. Die Programmierung der Östrogenempfindlichkeit kann daher die Entwicklung der Stressverarbeitung und die Entstehung von Autoimmunerkrankungen nach dem achtzehnten Lebensjahr beeinflussen. Diese erhöhte Östrogenempfindlichkeit tritt schon früh im Leben während der Schwangerschaft auf, wenn das ungeborene Kind Adipozyten und Organotinen ausgesetzt ist. Frauen, die die Pille genommen haben, bekommen ebenfalls östrogenempfindliche Kinder.

Junge Mädchen, die Spitzensport treiben, haben einen erhöhten Prolaktinspiegel im Blut. Diese erhöhten Werte gehen mit einer stärkeren Entwicklung der Brüste einher, was eine unerwünschte Situation ist. Dieser Prolaktinanstieg geht einher mit einem starken Anstieg von Testosteron und Östrogen. Dies verhindert häufig die Menstruation, was ein willkommener Nebeneffekt ist. Bei jungen Männern, die auf höchstem Niveau trainieren, steigt Prolaktin viel weniger an, dafür sinkt das Testosteron und das Östrogen steigt. Dass weibliche Athleten mehr oder weniger männlich sind, ist das, was wir aufgrund ihres Aussehens erwarten, aber dass männliche Athleten weiblicher sind, wird oft geleugnet oder fälschlicherweise auf den Gebrauch von Stimulanzien zurückgeführt.

Prolaktin wird sowohl in der Hirnanhangdrüse als auch im Körper produziert. Prolaktin wird u. a. durch die Aktivierung von Histaminrezeptoren gebildet. Die Bindung von Antihistaminika an H1-Rezeptoren wie z. B. Cimetidin sorgt für eine zusätzliche Freisetzung von Prolaktin.
Prolaktin hemmt die Freisetzung von GnRH und reduziert LH (luteinisierendes Hormon) und FSH (follikelstimulierende Hormone). Prolaktin senkt Hepcidin, wodurch der freie Eisenspiegel im Blut ansteigt, das Ferritin jedoch sinkt. Darüber hinaus regt Prolaktin mit Parathormoon die Serotoninproduktion in der Brust zum Knochenabbau an.

Prolaktin und Zöliakie

Zöliakie ist eine glutensensitive Autoimmunenteropathie, bei der sowohl die adaptive als auch die angeborene Immunität an ihrer Entstehung beteiligt sind (111). Die Prolaktinwerte im Serum korrelierten positiv mit der Krankheitsaktivität, dem Grad der Schleimhautatrophie und der Serumkonzentration von Anti-Endomysial-Antikörpern. Kürzlich zeigte eine Längsschnittstudie, dass das Prolaktin 6 Monate nach einer glutenfreien Diät abnahm. Der Nachweis, dass Prolaktin gleichzeitig mit dem Rückgang der Antikörper gegen Transglutaminase abnimmt, deutet auf einen direkten Zusammenhang zwischen einer glutenfreien Diät und dem Hormonspiegel hin (112).

In der Tat haben Frauen eine verbesserte Immunreaktivität: Sie haben eine bessere Fähigkeit, Antigene und mitogene Reaktionen zu exprimieren, eine erhöhte Antikörperproduktion, höhere Immunglobulinspiegel (Ig) und die Fähigkeit, Antigene schneller abzustoßen (5). Das Immunsystem und das neuroendokrine System sind eng miteinander verbunden und stehen in einer dynamischen wechselseitigen Kommunikation. Prolaktin hat eine anerkannte immunstimulierende Wirkung, insbesondere hemmt es die negative Selektion von autoreaktiven B-Lymphozyten und fördert die Autoimmunität. Daher wird eine Hyperprolaktinämie mit mehreren Autoimmunkrankheiten in Verbindung gebracht. Es ist zu beachten, dass Prolaktin die Produktion von Immunglobulinen stimuliert. Es stimuliert auch die Entwicklung von Antigen-präsentierenden Zellen, die reichsten Klasse-II-Histokompatibilitätskomplexe und Stimulationsmoleküle (CD86, CD80 und CD46) (24).

Prolaktin und Autoimmunkrankheiten der Schilddrüse

Bei den Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse handelt es sich hauptsächlich um zwei Krankheiten, die Basedowsche Krankheit und die Hashimoto-Schilddrüsenentzündung (113). Eine Hyperprolaktinämie wurde bei 20 % der Patienten mit Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse festgestellt und war bei Patienten mit Hypothyreose doppelt so häufig. Etwa 90 % der Patienten mit entzündlicher Hashimoto-Schilddrüsenerkrankung wiesen signifikant höhere PRL-Spiegel auf, die mit verminderten Cortisol-Titern einhergingen (114). Die Rolle von Dopamin-Agonisten bei der Behandlung von Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse ist noch nicht bekannt. Es gibt eine Theorie, wonach Candida-Antigene für das Auftreten von Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse, Glutensensitivität und Diabetes verantwortlich gemacht werden müssen. Im Zusammenhang mit dieser Diskussion könnte die Antwort auch Prolaktin-Zytokin sein. Eine Hyperprolaktinämie wurde mit dem Auftreten mehrerer Autoimmunerkrankungen in Verbindung gebracht. Der genaue Wirkmechanismus ist unklar, aber Maßnahmen zur Senkung der Prolaktinmenge scheinen Autoimmunerkrankungen zu verbessern.1,9 Östrogene stimulieren die Prolaktinproduktion bei Frauen. Aber auch die unterschiedliche Stressreaktion von Männern und Frauen führt zu einer erhöhten Prolaktinproduktion bei Frauen. Wenn bei einem Mann eine Stressreaktion auftritt, bedeutet dies in erster Linie eine erhöhte Aktivierung des rechten orbitalen Frontallappens im Gehirn und eine verringerte dritte Aktivierung des linken orbitalen Frontallappens. Bei Frauen hingegen wirkt sich die Stressreaktion ganz anders aus. Bei Frauen führt eine Stressreaktion nicht zu einer signifikanten Veränderung des Frontallappens, sondern zu einer limbischen, dopaminergen, oxytocin-, angiotensin- und prolaktinhaltigen Reaktion. Frauen produzieren daher mehr Prolaktin als Männer, nicht nur wegen der höheren Produktion von Östrogenen, sondern vor allem wegen der höheren Produktion von Prolaktin während der Stressreaktion. Prolaktin erhöht die Adhäsion von Leukozyten am Gewebe. Oxidativer Stress führt dazu, dass Prolaktin proteolytisch zu einem Faktor abgebaut wird, der unter anderem stark entzündungsfördernd ist.

Hyperprolaktinämie als Folge der Blockierung des D2-Rezeptors durch Antipsychotika

Antipsychotika, die den D2-Rezeptor blockieren, verursachen bei 60 % der Kinder und Jugendlichen, 40 % der Männer und 60 % der Frauen eine Hyperprolaktinämie. Eine lang anhaltende Hyperprolaktinämie bei Erwachsenen führt zu einer verminderten Knochendichte und einem doppelt so hohen Risiko für Hüft- und Oberschenkelfrakturen. Darüber hinaus haben Frauen mit Hyperprolaktinämie ein 16 % höheres Risiko, an Brustkrebs zu erkranken. Aktivierung der HPA-Achse durch Östrogene, die mehr Cortisol produzieren[6,3].

Der Anstieg der Cortisolproduktion wird häufig auf die Stressreaktion zurückgeführt, aber gerade die kontinuierliche Stressreaktion führt dazu, dass immer weniger Cortisol produziert wird und diese Produktion zunächst durch den Verzicht auf DHEA und das Pregnenolon-Steal-Syndrom aufrechterhalten wird. DHEA hemmt die Cortisolproduktion, so dass das Opfern von DHEA für die Cortisolproduktion der Beginn eines großen Problems ist.

Ein vierter Faktor ist daher die Aktivierung der HPA-Achse (Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrindenrinde), die mehr Cortisol produziert. Normalerweise wird dieser Anstieg durch eine erhöhte Produktion von kortisolbindenden Globulinen (CBG) und DHEA reguliert. Bleibt die HPA-Achse jedoch über einen längeren Zeitraum (über-)aktiv, kommt es zu einer anhaltenden (Über-)Produktion von Cortisol, was zu einer veränderten Empfindlichkeit gegenüber Cortisol führt und somit die immunregulatorische Wirkung verringert. Dies kann zu einer weiteren Verschiebung von Th1 zu Th2 führen.

Verminderte Empfindlichkeit der Rezeptoren aufgrund von ATP-Mangel

Die oben beschriebenen Mechanismen zeigen nicht nur, warum Frauen empfindlicher auf Stress reagieren, sondern geben uns auch Instrumente zur Behandlung an die Hand. Neben dem Einsatz von Resoleomics gibt es Interventionen, die die oben genannten Faktoren beeinflussen. Es ist wichtig, die Sexualhormone zu regulieren, die Östrogenrezeptoren zu desensibilisieren und sie von Adipositas verursachenden Stoffen und Organotinen zu befreien. Curcumin reguliert sowohl die HPG-Achse (Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse) als auch die HPA-Achse und reguliert beide Sexualhormone, Prolaktin und Cortisol. Panax ginseng und Ginkgo biloba sind eine weitere Möglichkeit, die HPA-Achse zu regulieren. Die weitere Regulierung von Prolaktin kann durch Dopamin erreicht werden. Die Verwendung von Mucuna pruriens kann dazu einen guten Beitrag leisten. Sojaextrakte und Rotklee desensibilisieren die Östrogenrezeptoren und erhöhen die SHBG-Produktion in der Leber. Um zinnorganische und obesogene Stoffe aus den Östrogenrezeptoren zu verdrängen, ist es wichtig, natürliche Liganden zu verwenden, die eine höhere Affinität zu den Östrogenrezeptoren haben als zinnorganische und obesogene Stoffe. Anstelle von zinnorganischen und obesogenen Stoffen besetzen sie die Östrogenrezeptoren, allerdings nur für einen kurzen physiologischen Zeitraum.

Diese natürlichen Liganden sind: Phyto-Östrogene aus Sojaprodukten, andere Isoflavone aus z.B. Rotklee, Luzerne, Curcumin, Erbsen und anderen Hülsenfrüchten. Organozinn und Obesogene werden durch glutathionabhängige Entgiftungsorganismen abgebaut, die durch schwefelhaltige Aminosäuren, Proteine und Selen aktiviert werden. Cystein, Methionin und Glutathion können zur Stimulierung dieser Entgiftungsmechanismen eingesetzt werden. Wichtig ist auch, die Aufnahme von zinnorganischen und obesogenen Stoffen zu verringern, z. B. durch den Verzehr von Bio-Lebensmitteln und den Verzicht auf Plastikverpackungen und Konservierungsstoffe bei Lebensmitteln und Getränken.

Literatur

Chuang E, Molitch ME. Prolactin and autoimmune diseases in humans. Acta Biomed. 2007;78 Suppl 1:255-61
Dane S, Timur H. Sex-related differences in tuberculin reaction, free and total testosterone concentrations in patients with autoimmune disorders and controls. Int J Neurosci. 2005 Jun;115(6):911-6
Dayas CV, Xu Y, Buller KM, et al. Effects of chronic oestrogen replacement on stress- induced activation of hypothalamic-pituitary-adrenal axis control pathways. J Neuroen- docrinol. 2000 Aug;12(8):784-94
Martin JT. Sexual dimorphism in immune function: the role of prenatal exposure to androgens and estrogens. Eur J Pharmacol. 2000 Sep 29;405(1-3):251-61
Obendorf M, Patchev VK. Interactions of sex steroids with mechanisms of inflamma- tion. Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2004 Dec;3(4):425-33
Patchev VK, Hayashi S, Orikasa C, et al. Ontogeny of gender-specific responsiveness to stress and glucocorticoids in the rat and its determination by the neonatal gonadal steroid environment. Stress. 1999 Aug;3(1):41-54
Pruimboom L. Seminar auto-immuunziekten, tekst & monografieën. Bonusan semi- nar 2007.
Tanriverdi F, Silveira LF, MacColl GS, et al. The hypothalamic-pituitary-gonadal axis: immune function and autoimmunity. J Endocrinol. 2003 Mar;176(3):293-30Walker SE, McMurray RW, Houri JM, et al. Effects of prolactin in stimulating disease activity in systemic lupus erythematosus. Annals of the New York Academy of Scien- ces. 1998;840 762–772.
Weigent DA. Immunoregulatory properties of growth hormone and prolactin. Phar- macol Ther. 1996;69(3):237-57
Hilfiker-Kleiner D, Sliwa K, Drexler H. Peripartum cardiomyopathy: recent insights in its pathophysiology. Trends Cardiovasc Med. 2008 Jul;18(5):173-9
Salazar JC, Duhnam-Ems S, La Vake C, Cruz AR, Moore MW, Caimano MJ, Velez-Climent L, Shupe J, Krueger W, Radolf JD Activation of human monocytes by live Borrelia burgdorferi generates TLR2-dependent and -independent responses which include induction of IFN-beta. PLoS Pathlog5pe1000444 (2009 May)
Bouwmeester H, Hollman PC, Peters RJ. Potential Health Impact of Environmentally Released Micro- and Nanoplastics in the Human Food Production Chain: Experiences from Nanotoxicology. Environ Sci Technol. 2015 Aug 4;49(15):8932-47.

Einleitung

Es besteht ein großer Unterschied zwischen dem Auftreten von Burnout bei Männern und Frauen. Diese Burnout-Symptome werden mit dem Auftreten bestimmter Autoimmunkrankheiten in Verbindung gebracht. In der offenen Bevölkerung treten Morbus Bechterew, Hashimoto-Thyreoiditis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis und multiple Sklerose bei Frauen zwei- bis zehnmal häufiger auf als bei Männern. Autoimmunkrankheiten, die bei Frauen häufiger vorkommen, treten in der Regel während der Geschlechtsreife auf. Es ist bemerkenswert, dass nicht alle Autoimmunkrankheiten bei Burnout gleich stark vertreten sind und schon gar nicht bei HPU. Da HPU auch bei Frauen viel häufiger vorkommt und es große Unterschiede in den Symptomen zwischen Frauen und Männern gibt, muss dies etwas mit dem Unterschied zwischen Männern und Frauen zu tun haben. Wenn dem so ist, bedeutet das nicht nur, dass es einen Unterschied in der Häufigkeit von Autoimmunerkrankungen zwischen Männern und Frauen gibt, sondern vielleicht auch einen Unterschied in der Behandlung. Die zugrundeliegenden Mechanismen hinsichtlich der Unterschiede beim Auftreten von Burnout und die Möglichkeiten einer spezifischen Behandlung für Frauen mit Burnout und Autoimmunerkrankungen werden erörtert. Es gibt eine Reihe von Faktoren, die einen Unterschied zwischen Männern und Frauen erklären können:

Die pro-inflammatorische Wirkung von Östrogenen

Neben der entzündungsfördernden Wirkung von Östrogenen haben auch Progesteron und Testosteron eine entzündungshemmende Wirkung [5,8]. Viele Autoren beschreiben den Einfluss von Sexualhormonen auf das Immunsystem und das Stressregulationssystem. Es scheint, dass Östrogene hauptsächlich eine entzündungsfördernde Wirkung haben, während Testosteron und Dihydrotestosteron eher entzündungshemmend wirken [5]. Testosteron scheint eine Verschiebung von Th2 zu Th1 zu bewirken, während Östrogene eine stimulierende Wirkung auf das Th2-System haben. Die meisten Menschen mit HPU haben eine Th1-Dominanz.

Th1-Dominanz Th2-Dominanz

Multiple Sklerose Lupus

Diabetes Allergie

Hashimoto Thyreoiditis Sklerodermie

Psoriasis Atopische Allergie

Sjögren-Syndrom Entzündliches Darmsyndrom

Zöliakie Asthma

Lichen planus Colitis ulcerosa

Rheumatoide Arthritis MCS

Chronische Virusinfektionen Intoleranz gegenüber Nahrungsergänzungsmitteln

Es hat den Anschein, dass sowohl Männer als auch Frauen, die unter Autoimmunerkrankungen, Stress oder Burn-out leiden, deutlich niedrigere freie und Gesamttestosteron-Plasmaspiegel aufweisen als gesunde Kontrollgruppen.2,7

Programmierte Sexualhormonempfindlichkeit zu Beginn des Lebens

Bei Frauen besteht eine programmierte Sexualhormonsensitivität zu Beginn des Lebens bis zum 18. Lebensjahr.4 Ein weiterer Faktor ist die Veränderung der Regulation durch die frühe Exposition gegenüber Steroiden.4 Im 18. Lebensjahr verfügen die Lymphozyten sowohl über Östrogen- als auch über Androgenrezeptoren. Nach dem achtzehnten Lebensjahr verschwinden alle Androgenrezeptoren der Lymphozyten und sie reagieren nur noch auf Östrogen. Die Programmierung der Östrogenempfindlichkeit kann daher die Entwicklung der Stressverarbeitung und die Entstehung von Autoimmunerkrankungen nach dem achtzehnten Lebensjahr beeinflussen. Diese erhöhte Östrogenempfindlichkeit tritt schon früh im Leben während der Schwangerschaft auf, wenn das ungeborene Kind Adipozyten und Organotinen ausgesetzt ist. Frauen, die die Pille genommen haben, bekommen ebenfalls östrogenempfindliche Kinder.

Produktion großer Mengen von Prolaktin bei Frauen

Die erhöhte Produktion von Prolaktin bei Frauen ist auch ein möglicher Faktor für das Auftreten von Stress, Burnout und Autoimmunerkrankungen bei Frauen.10 Wenn man Prolaktin messen will, muss man vorsichtig sein, denn es hat einen zirkadianen Rhythmus; es ist in der späten Nacht hoch und tagsüber niedrig. Prolaktin hat bei hohen Konzentrationen eine entzündungsfördernde Wirkung. Eine Hyperprolaktinämie wurde mit dem Auftreten mehrerer Autoimmunerkrankungen in Verbindung gebracht. Der genaue Wirkmechanismus ist unklar, aber Maßnahmen zur Senkung der Prolaktinmenge scheinen Autoimmunerkrankungen zu verbessern.1,9 Östrogene stimulieren die Prolaktinproduktion bei Frauen. Aber auch die unterschiedliche Stressreaktion von Männern und Frauen führt zu einer erhöhten Prolaktinproduktion bei Frauen. Wenn bei einem Mann eine Stressreaktion auftritt, bedeutet dies in erster Linie eine erhöhte Aktivierung des rechten orbitalen Frontallappens im Gehirn und eine verringerte dritte Aktivierung des linken orbitalen Frontallappens. Bei Frauen hingegen wirkt sich die Stressreaktion ganz anders aus. Bei Frauen führt eine Stressreaktion nicht zu einer signifikanten Veränderung des Frontallappens, sondern zu einer limbischen, dopaminergen, oxytocin-, angiotensin- und prolaktinhaltigen Reaktion. Frauen produzieren daher mehr Prolaktin als Männer, nicht nur wegen der höheren Produktion von Östrogenen, sondern vor allem wegen der höheren Produktion von Prolaktin während der Stressreaktion. Prolaktin erhöht die Adhäsion von Leukozyten am Gewebe. Oxidativer Stress führt dazu, dass Prolaktin proteolytisch zu einem Faktor abgebaut wird, der unter anderem stark entzündungsfördernd ist.11

Ein weiterer Faktor ist die veränderte Regulierung aufgrund der frühen Exposition gegenüber Steroiden.4 Im achtzehnten Lebensjahr verfügen die Lymphozyten sowohl über Östrogen- als auch über Androgenrezeptoren. Nach dem achtzehnten Lebensjahr verschwinden alle Androgenrezeptoren der Lymphozyten und sie reagieren nur noch auf Östrogen. Die Programmierung der Östrogenempfindlichkeit kann daher die Entwicklung der Stressverarbeitung und die Entstehung von Autoimmunerkrankungen nach dem achtzehnten Lebensjahr beeinflussen. Diese erhöhte Östrogenempfindlichkeit tritt schon früh im Leben während der Schwangerschaft auf, wenn das ungeborene Kind Adipozyten und Organotinen ausgesetzt ist. Frauen, die die Pille genommen haben, bekommen ebenfalls östrogenempfindliche Kinder.

Junge Mädchen, die Spitzensport treiben, haben einen erhöhten Prolaktinspiegel im Blut. Diese erhöhten Werte gehen mit einer stärkeren Entwicklung der Brüste einher, was eine unerwünschte Situation ist. Dieser Prolaktinanstieg geht einher mit einem starken Anstieg von Testosteron und Östrogen. Dies verhindert häufig die Menstruation, was ein willkommener Nebeneffekt ist. Bei jungen Männern, die auf höchstem Niveau trainieren, steigt Prolaktin viel weniger an, dafür sinkt das Testosteron und das Östrogen steigt. Dass weibliche Athleten mehr oder weniger männlich sind, ist das, was wir aufgrund ihres Aussehens erwarten, aber dass männliche Athleten weiblicher sind, wird oft geleugnet oder fälschlicherweise auf den Gebrauch von Stimulanzien zurückgeführt.

Prolaktin wird sowohl in der Hirnanhangdrüse als auch im Körper produziert. Prolaktin wird u. a. durch die Aktivierung von Histaminrezeptoren gebildet. Die Bindung von Antihistaminika an H1-Rezeptoren wie z. B. Cimetidin sorgt für eine zusätzliche Freisetzung von Prolaktin.
Prolaktin hemmt die Freisetzung von GnRH und reduziert LH (luteinisierendes Hormon) und FSH (follikelstimulierende Hormone). Prolaktin senkt Hepcidin, wodurch der freie Eisenspiegel im Blut ansteigt, das Ferritin jedoch sinkt. Darüber hinaus regt Prolaktin mit Parathormoon die Serotoninproduktion in der Brust zum Knochenabbau an.

Prolaktin und Zöliakie

Zöliakie ist eine glutensensitive Autoimmunenteropathie, bei der sowohl die adaptive als auch die angeborene Immunität an ihrer Entstehung beteiligt sind (111). Die Prolaktinwerte im Serum korrelierten positiv mit der Krankheitsaktivität, dem Grad der Schleimhautatrophie und der Serumkonzentration von Anti-Endomysial-Antikörpern. Kürzlich zeigte eine Längsschnittstudie, dass das Prolaktin 6 Monate nach einer glutenfreien Diät abnahm. Der Nachweis, dass Prolaktin gleichzeitig mit dem Rückgang der Antikörper gegen Transglutaminase abnimmt, deutet auf einen direkten Zusammenhang zwischen einer glutenfreien Diät und dem Hormonspiegel hin (112).

In der Tat haben Frauen eine verbesserte Immunreaktivität: Sie haben eine bessere Fähigkeit, Antigene und mitogene Reaktionen zu exprimieren, eine erhöhte Antikörperproduktion, höhere Immunglobulinspiegel (Ig) und die Fähigkeit, Antigene schneller abzustoßen (5). Das Immunsystem und das neuroendokrine System sind eng miteinander verbunden und stehen in einer dynamischen wechselseitigen Kommunikation. Prolaktin hat eine anerkannte immunstimulierende Wirkung, insbesondere hemmt es die negative Selektion von autoreaktiven B-Lymphozyten und fördert die Autoimmunität. Daher wird eine Hyperprolaktinämie mit mehreren Autoimmunkrankheiten in Verbindung gebracht. Es ist zu beachten, dass Prolaktin die Produktion von Immunglobulinen stimuliert. Es stimuliert auch die Entwicklung von Antigen-präsentierenden Zellen, die reichsten Klasse-II-Histokompatibilitätskomplexe und Stimulationsmoleküle (CD86, CD80 und CD46) (24).

Prolaktin und Autoimmunkrankheiten der Schilddrüse

Bei den Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse handelt es sich hauptsächlich um zwei Krankheiten, die Basedowsche Krankheit und die Hashimoto-Schilddrüsenentzündung (113). Eine Hyperprolaktinämie wurde bei 20 % der Patienten mit Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse festgestellt und war bei Patienten mit Hypothyreose doppelt so häufig. Etwa 90 % der Patienten mit entzündlicher Hashimoto-Schilddrüsenerkrankung wiesen signifikant höhere PRL-Spiegel auf, die mit verminderten Cortisol-Titern einhergingen (114). Die Rolle von Dopamin-Agonisten bei der Behandlung von Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse ist noch nicht bekannt. Es gibt eine Theorie, wonach Candida-Antigene für das Auftreten von Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse, Glutensensitivität und Diabetes verantwortlich gemacht werden müssen. Im Zusammenhang mit dieser Diskussion könnte die Antwort auch Prolaktin-Zytokin sein. Eine Hyperprolaktinämie wurde mit dem Auftreten mehrerer Autoimmunerkrankungen in Verbindung gebracht. Der genaue Wirkmechanismus ist unklar, aber Maßnahmen zur Senkung der Prolaktinmenge scheinen Autoimmunerkrankungen zu verbessern.1,9 Östrogene stimulieren die Prolaktinproduktion bei Frauen. Aber auch die unterschiedliche Stressreaktion von Männern und Frauen führt zu einer erhöhten Prolaktinproduktion bei Frauen. Wenn bei einem Mann eine Stressreaktion auftritt, bedeutet dies in erster Linie eine erhöhte Aktivierung des rechten orbitalen Frontallappens im Gehirn und eine verringerte dritte Aktivierung des linken orbitalen Frontallappens. Bei Frauen hingegen wirkt sich die Stressreaktion ganz anders aus. Bei Frauen führt eine Stressreaktion nicht zu einer signifikanten Veränderung des Frontallappens, sondern zu einer limbischen, dopaminergen, oxytocin-, angiotensin- und prolaktinhaltigen Reaktion. Frauen produzieren daher mehr Prolaktin als Männer, nicht nur wegen der höheren Produktion von Östrogenen, sondern vor allem wegen der höheren Produktion von Prolaktin während der Stressreaktion. Prolaktin erhöht die Adhäsion von Leukozyten am Gewebe. Oxidativer Stress führt dazu, dass Prolaktin proteolytisch zu einem Faktor abgebaut wird, der unter anderem stark entzündungsfördernd ist.

Hyperprolaktinämie als Folge der Blockierung des D2-Rezeptors durch Antipsychotika

Antipsychotika, die den D2-Rezeptor blockieren, verursachen bei 60 % der Kinder und Jugendlichen, 40 % der Männer und 60 % der Frauen eine Hyperprolaktinämie. Eine lang anhaltende Hyperprolaktinämie bei Erwachsenen führt zu einer verminderten Knochendichte und einem doppelt so hohen Risiko für Hüft- und Oberschenkelfrakturen. Darüber hinaus haben Frauen mit Hyperprolaktinämie ein 16 % höheres Risiko, an Brustkrebs zu erkranken. Aktivierung der HPA-Achse durch Östrogene, die mehr Cortisol produzieren[6,3].

Der Anstieg der Cortisolproduktion wird häufig auf die Stressreaktion zurückgeführt, aber gerade die kontinuierliche Stressreaktion führt dazu, dass immer weniger Cortisol produziert wird und diese Produktion zunächst durch den Verzicht auf DHEA und das Pregnenolon-Steal-Syndrom aufrechterhalten wird. DHEA hemmt die Cortisolproduktion, so dass das Opfern von DHEA für die Cortisolproduktion der Beginn eines großen Problems ist.

Ein vierter Faktor ist daher die Aktivierung der HPA-Achse (Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrindenrinde), die mehr Cortisol produziert. Normalerweise wird dieser Anstieg durch eine erhöhte Produktion von kortisolbindenden Globulinen (CBG) und DHEA reguliert. Bleibt die HPA-Achse jedoch über einen längeren Zeitraum (über-)aktiv, kommt es zu einer anhaltenden (Über-)Produktion von Cortisol, was zu einer veränderten Empfindlichkeit gegenüber Cortisol führt und somit die immunregulatorische Wirkung verringert. Dies kann zu einer weiteren Verschiebung von Th1 zu Th2 führen.

Verminderte Empfindlichkeit der Rezeptoren aufgrund von ATP-Mangel

Die oben beschriebenen Mechanismen zeigen nicht nur, warum Frauen empfindlicher auf Stress reagieren, sondern geben uns auch Instrumente zur Behandlung an die Hand. Neben dem Einsatz von Resoleomics gibt es Interventionen, die die oben genannten Faktoren beeinflussen. Es ist wichtig, die Sexualhormone zu regulieren, die Östrogenrezeptoren zu desensibilisieren und sie von Adipositas verursachenden Stoffen und Organotinen zu befreien. Curcumin reguliert sowohl die HPG-Achse (Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse) als auch die HPA-Achse und reguliert beide Sexualhormone, Prolaktin und Cortisol. Panax ginseng und Ginkgo biloba sind eine weitere Möglichkeit, die HPA-Achse zu regulieren. Die weitere Regulierung von Prolaktin kann durch Dopamin erreicht werden. Die Verwendung von Mucuna pruriens kann dazu einen guten Beitrag leisten. Sojaextrakte und Rotklee desensibilisieren die Östrogenrezeptoren und erhöhen die SHBG-Produktion in der Leber. Um zinnorganische und obesogene Stoffe aus den Östrogenrezeptoren zu verdrängen, ist es wichtig, natürliche Liganden zu verwenden, die eine höhere Affinität zu den Östrogenrezeptoren haben als zinnorganische und obesogene Stoffe. Anstelle von zinnorganischen und obesogenen Stoffen besetzen sie die Östrogenrezeptoren, allerdings nur für einen kurzen physiologischen Zeitraum.

Diese natürlichen Liganden sind: Phyto-Östrogene aus Sojaprodukten, andere Isoflavone aus z.B. Rotklee, Luzerne, Curcumin, Erbsen und anderen Hülsenfrüchten. Organozinn und Obesogene werden durch glutathionabhängige Entgiftungsorganismen abgebaut, die durch schwefelhaltige Aminosäuren, Proteine und Selen aktiviert werden. Cystein, Methionin und Glutathion können zur Stimulierung dieser Entgiftungsmechanismen eingesetzt werden. Wichtig ist auch, die Aufnahme von zinnorganischen und obesogenen Stoffen zu verringern, z. B. durch den Verzehr von Bio-Lebensmitteln und den Verzicht auf Plastikverpackungen und Konservierungsstoffe bei Lebensmitteln und Getränken.

Literatur

Chuang E, Molitch ME. Prolactin and autoimmune diseases in humans. Acta Biomed. 2007;78 Suppl 1:255-61
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Dayas CV, Xu Y, Buller KM, et al. Effects of chronic oestrogen replacement on stress- induced activation of hypothalamic-pituitary-adrenal axis control pathways. J Neuroen- docrinol. 2000 Aug;12(8):784-94
Martin JT. Sexual dimorphism in immune function: the role of prenatal exposure to androgens and estrogens. Eur J Pharmacol. 2000 Sep 29;405(1-3):251-61
Obendorf M, Patchev VK. Interactions of sex steroids with mechanisms of inflamma- tion. Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2004 Dec;3(4):425-33
Patchev VK, Hayashi S, Orikasa C, et al. Ontogeny of gender-specific responsiveness to stress and glucocorticoids in the rat and its determination by the neonatal gonadal steroid environment. Stress. 1999 Aug;3(1):41-54
Pruimboom L. Seminar auto-immuunziekten, tekst & monografieën. Bonusan semi- nar 2007.
Tanriverdi F, Silveira LF, MacColl GS, et al. The hypothalamic-pituitary-gonadal axis: immune function and autoimmunity. J Endocrinol. 2003 Mar;176(3):293-30Walker SE, McMurray RW, Houri JM, et al. Effects of prolactin in stimulating disease activity in systemic lupus erythematosus. Annals of the New York Academy of Scien- ces. 1998;840 762–772.
Weigent DA. Immunoregulatory properties of growth hormone and prolactin. Phar- macol Ther. 1996;69(3):237-57
Hilfiker-Kleiner D, Sliwa K, Drexler H. Peripartum cardiomyopathy: recent insights in its pathophysiology. Trends Cardiovasc Med. 2008 Jul;18(5):173-9
Salazar JC, Duhnam-Ems S, La Vake C, Cruz AR, Moore MW, Caimano MJ, Velez-Climent L, Shupe J, Krueger W, Radolf JD Activation of human monocytes by live Borrelia burgdorferi generates TLR2-dependent and -independent responses which include induction of IFN-beta. PLoS Pathlog5pe1000444 (2009 May)
Bouwmeester H, Hollman PC, Peters RJ. Potential Health Impact of Environmentally Released Micro- and Nanoplastics in the Human Food Production Chain: Experiences from Nanotoxicology. Environ Sci Technol. 2015 Aug 4;49(15):8932-47.