Autor Dr. John Kamsteeg
Die Hälfte der Personen mit einer stark erhöhten Ausscheidung des HPL-Komplexes im Urin zeigt auch eine stark erhöhte Ausscheidung von Interleukin-8 im Urin. Interleukin-8 wird als Biomarker bei längerem (kontinuierlichem) Stress gesehen. Bei Menschen mit der Diagnose Burn-out hat nur einer von fünf Personen einen erhöhten Spiegel.
Die biochemische Induktion verursacht bei HPU-Patienten eine Kupferablagerung im Weichgewebe. Die Kupferablagerung führt zu einer Übererregung des Nervensystems. Diese Überstimulation, eine Art Langzeitstress, verursacht eine Überproduktion von Interleukin-8.
Anhäufung und Defizit von Kupfer
Hämopyrrollaktamurie (HPU) ist Charakteristisch für den chronischen Mangel an Pyridoxal-5-Phosphat (die aktive Form von Vitamin B6). Beim Untersuchen vom Blut findet man aber oft hoch normale, oder sogar erhöhte Werte von Vitamin B6. Diese erhöhten Werte deuten auf eine Störung in die Umwandlung von Vitamin B6 in das aktive Vitamin B6, Pyridoxal-5-Phophat, hin.
Darüber hinaus akkumuliert das Kupfer ins weiche Gewebe. Verwirrend ist, dass dies mit einem Mangel an Kupfer (organische Kupferverbindungen) zusammen gehen kann. Die Anhäufung von Kupfer ist ein Prozess, der nicht so leicht zu verstehen ist.
Viele HPU-Patienten haben z.B. eine Fructose-Intoleranz, durch die großen Mengen an Fructose in unserer täglichen Nahrung, durchschnittlich 95g. Die Fructose, die im Darm nicht aufgenommen werden kann, wird von Bakterien konvertiert zu Säuren, Alkoholen und Gasen (Wasserstoff und Methan). Der Schaden, den diese Säuren auf die Schleimhäute des Darms verursachen, sorgt für einen starken Rückgang der Aufnahme von Zink, Folsäure und Tryptophan. Durch Fructose-Intoleranz entsteht so ein Zinkmangel durch Malabsorption. Das alleine könnte die erhöhten Spiegel des Kupfers erklären auf der Basis der Antagonisten-Wirkung, aber so einfach ist es nicht. Denn nicht nur die Aufnahme von Zink ist eingeschränkt, sondern auch die von Kupfer und anderen Mineralien. Es gibt mehrere Faktoren, die die Anhäufung von Kupfer erklären können. Einer dieser Faktoren ist möglich die Hormonelle Verhütung!
Durch das Aldosteron in den Nieren tragen Östrogene zur Kupferüberlastung bei. Östrogene stimulieren ähnliche Rezeptoren, wie die Aldosteron-Rezeptoren in den Nieren. Wenn sich Östrogen an die Rezeptoren bindet, fördern sie die Retention (Rückgewinnung) von Natrium, Kupfer und Wasser.
Die Bildung von Zysten und die Erhöhung des Blutvolumens, die zu hohem Blutdruck führen kann (Herzinnendruck-Syndrom, Herzinfarkt) kann die Ursache sein, wenn Leber und Nebennieren nicht in der Lage sind, den Hormonhaushalt wieder zurück zu regulieren. Der HPU-Patient hat gerade im Anfang des Krankheitsbildes immer einen niedrigen Blutdruck. Andere Quellen von Östrogenen, bekannt als Xeno-Östrogene haben einen ähnlichen Einfluss auf die Ansammlung von Kupfer.
Einfluss auf die Entgiftung
Kupfer reichert sich im weichen Gewebe der Leber aber auch in anderen Organen an. Durch das Kupfer wird die Leber in ihrer Entgiftungsfähigkeit gestört. Insbesondere ist die Glukuronsäure-Bindung (Glukuronisation) betroffen. Die Glukuronsäure-Konjugation ist eine der wichtigsten Biosynthesewege in der zweite Phase der Entgiftung, wodurch die Östrogene wasserlöslich gemacht werden und über die Nieren ausgeschieden werden können.
Östrogen und Progesteron gewährleisten eine Steigerung der Produktion der Metallothioneine. Das sind Proteine, die Schwermetalle binden und aus dem Körper entfernen. Metallothioneine bestehen aus 20 Molekülen Zystein und 7 Molekülen Zink. Nur wenn genügend Zink gebunden ist, entgiftet es Schwermetalle. Wenn Kupfer sich im Weichgewebe durch Zinkmangel ansammeln kann folgen auch andere Schwermetalle. Da Zink durch Kupfer oder Mangan wie bei einer chronisch bakteriellen Infektion ersetzt wird, ist die Produktion der Metallothioneine auch stark erniedrigt.
Glutathion
Wenn Kupfer in der Leber gespeichert wird, wird auch die Produktion von Glutathion, das wichtigste entgiftende Protein und Antioxidans, stark verringert. Glutathion spielt nicht nur eine wichtige Rolle in der Konjugation der zweiten Phase der Leberentgiftung, sondern ist auch die Substanz, die die Aktivierung/Deaktivierung von Insulin beeinflusst. Dies macht es viel schwieriger den Blutzucker zu stabilisieren, vor allem in der Kombination mit der Fructose-Intoleranz.
Auf der eine Seite durch die reduzierte Umwandlung von Fructose durch Zinkmangel, auf der andere Seite durch eine reduzierte Geschwindigkeit der GLUT3-Transporter, die Fructose vom Darm aktiv in das Blut einleiten durch einem lokalen Mangel an T4 (bei Beginn der Hashimoto-Krankheit) und einem Defizit an Glucose. T4 bestimmt die Geschwindigkeit des Transporters zusammen mit Glucose, der benötigte Kraftstoff, um den Transport stattfinden zu lassen. Es gibt große Schwankungen des Blutzuckerspiegels, die zu ängstlich stressigen Momenten führen können, vor allem nachts, durch die Freisetzung von Adrenalin, um den Blutzucker korrigieren zu können.
Auswirkungen auf die Neurotransmitter
Kupfer stimuliert indirekt das Nervensystem, weil es zunächst in dem Krankheitsprozess die Produktion von Adrenalin, Noradrenalin und Dopamin (Katecholamine) erhöht, aber die Produktion von Histamin blockiert. In der letzten Phase des Krankheitsprozesses sinkt jedoch die Produktion der Katecholamine. Diese Effekte auf die Spiegel der Neurotransmitter sind die Ursache für die vielen psychischen Symptome wie Stimmungsschwankungen, Depressionen, Angstzustände, Schlaflosigkeit, Aggressivität, Unruhe und Angst (Spannung). Die Wirkung von Kupfer ähnelt dem Koffein im Kaffee oder dem Amphetamin. Dopamin wird in Adrenalin umgewandelt, so dass es dem Körper unmöglich macht, zu entspannen und abzuschalten.
Anhäufung und Defizit zugleich
Durch die Ablagerung von Kupfer in Geweben ist die Konzentration davon im Serum und in der Zelle niedrig. Niedrige Kupfergehalte im Serum gehören zum Chronic Fatigue Syndrom. Wenn jemand eine Kupfervergiftung hat, kann sie zusammen mit einem Kupfermangel auftreten aufgrund mangelnder Bioverfügbarkeit von Kupfer. Kupfer muss an spezielle Proteine wie Metallothioneine oder Ceruloplasmin gebunden sein, um bioverfügbar zu sein. Nur das Kupfer das in der Zelle aufgenommen ist, kann von den Mitochondrien genutzt werden, um über den Zitronensäurezyklus Adenosin-Triphosphat (ATP) zu produzieren. Das ATP sorgt dann u.a. für die Zellenergie, um z.B. Vitamine B1, B2, und B6 zu phosphorylieren. Aus diesem Grund wird bei HPU zu wenig normales Vitamin B6 in Pyridoxal-5-Phosphat umgewandelt.
Kupferhaltige Proteine werden nur in der Leber produziert, wenn die Nebennieren ein Signal dazu abgeben. Wenn die Leber oder die Nebennieren nicht ordnungsgemäß funktionieren, oder es fehlt das Zink, um Metallothioneine zu produzieren, gibt es nicht genügend Proteine um Kupfer zu binden. Das nicht gebundene Kupfer wird dann weiterhin im Blut zirkulieren und im weichen Gewebe der Leber, im Gehirn in der Schilddrüse in den Eierstöcken, Gelenken, Nerven und der Haut abgelegt werden.
Viele Effekte
Wenn Kupfer nicht an Metallothioneine oder Ceruloplasmin gebunden ist, ist es giftig. Wenn Kupfer im Gewebe gespeichert wird, wird dieses Gewebe langsam seine Funktion verlieren. Das ermöglicht die Produktion von vielen freien Radikalen, die viele Auto-Immun-Reaktionen auslösen können mit den Symptomen von Hashimoto, Alopezie, Vitiligo, LE, PBC und Sjögren.
Darüber hinaus wird Kupfer die mentalen Funktionen stören, weil es die Nerven reizt und dadurch mehr Neurotransmitter entstehen, die entzündliche Reaktionen verursachen. Kupfer regt die Nebennieren an und unterdrückt die Funktion von Zink in vielen Proteinen z. B. in Verdauungsenzymen (Zink abhängige Peptidasen), Neurotransmitter (beruhigend), die Insulin-Produktion und die Herstellung von Nebennieren-Hormonen wie Cortison, Aldosteron, Progesteron und Testosteron.
Das Kupfer hat auch eine Wirkung auf das Immunsystem, weil die Zink abhängigen Reaktionen in Neutral-Killerzellen, Makrophagen und eosinophilen Leukozyten betroffen sind.Kupfermangel kann zu einer verringerten Energieproduktion führen, zu einem abnormen Glucose und Cholesterin-Stoffwechsel, zu erhöhten oxidativen Schäden, zur erhöhten Ablagerung von Eisen im Gewebe und verringern des Ferritins (Abnahme von Hb), zu einer modifizierten Struktur und Funktion des zirkulierenden Blutes und Immunzellen, zu einer abnormen Produktion von Neuropeptiden, zu einer anderen kardialen Elektrophysiologie und verminderten myokardialen Kontraktion und dauerhafte Auswirkungen auf das neurologische System und Immunsystem.
Kupferspiegel steigt durch Stress
Wenn der Körper mit physischem und psychischem Stress konfrontiert ist, wird das sympathische Nervensystem aktiviert, das auch als Kampf- oder Flucht-Reaktion bezeichnet wir. Diese Reaktionen kosten eine Menge „schneller“ Energie, um uns geistig aufmerksam zu machen: Wir hören und sehen besser. Wir können schneller laufen und sind körperlich viel stärker als üblich.
Die Nebennieren ermöglichen diese Energie durch Freigabe von Adrenalin, Cortisol und Aldosteron. Aldosteron stimuliert die Natrium- und Kupfer-Retention in den Nieren, Stoffe mit denen schnelle Energie und geistige Wachheit für die Stressantwort erzeugt werden kann. Zur gleichen Zeit wird Aldosteron mehr Zink und Magnesium beseitigen, weil diese beiden Mineralien eine wohltuende und beruhigende Wirkung auf das Nervensystem haben.
Unter normalen Umständen ist diese vorübergehende Erhöhung von Kupfer und Natrium und gleichzeitige Abnahme von Zink und Magnesium sehr nützlich für die Reaktion in einer bedrohlichen Situation, denn das Gleichgewicht wird schnell wiederhergestellt, wenn die Gefahr vorüber ist. Tritt dieses biochemische Muster jedoch auf wiederholte Stressoren und Stressreaktionen für längere Zeit auf, ist diese nicht mehr reversibel. Die Nebennieren verschleißen und schwächeln auf Dauer.
Nebennieren atrophieren
Dieser zunehmende Effekt von Kupfer auf die Nebennieren ist ein Grund, warum Kupfer die Nerven, das Gehirn und das Gewebe übererregt. Solange die Nebennieren durch Dauerstress angeregt werden, wird der Körper Kupfer zurückgewinnen und Zink vermehrt ausscheiden! Das erklärt, warum Patienten auch mit hoher Aufnahme von Zink (Infusionen) doch noch immer niedrige Zink-Werte haben können. Zink ist notwendig für die Beseitigung aller Schwermetalle und damit auch für Kupfer(anorganisch), und Zink ist notwendig für die Produktion von Neurotransmittern im Gehirn. Wenn das Gehirn mehr und mehr gesättigt ist mit Kupfer, fehlen die notwendigen Neurotransmitter im Gehirn, um es zu beruhigen. Die Gedanken fangen an, unaufhörlich zu kreisen. Körper und Geist unterliegen starken Stimmungsschwankungen und werden unruhig. Ein Großteil der Einschlaf- und Durchschlafprobleme bei der HPU kommen daher.
Stress-Reaktionen: Kupfer steigt an, Zink und Magnesium werden Defizit
Diese Stressreakionen führen wiederum zu einem weiteren Anstieg des Kupferspiegels und zu einem weiteren Rückgang von Zink und Magnesium. Da Zink notwendig ist für die Produktion von Ceruloplasmin und Metallothioneinen, Proteinen, die Kupfer enthalten und es bioverfügbar und ungiftig machen, verursacht die weitere Abnahme von Zink, dass sich Kupfer als erstes in der Leber und später im Gehirn, Bindegewebe, in der Haut, den Nerven, Muskeln, Bändern und dergleichen absetzt.
Mangel an Zink und Magnesium ist an sich schon stimulierend für das Gehirn und das Nervensystem, weil die betäubende und sedierende Wirkung stark reduziert ist. In Kombination mit der aktivierenden Wirkung von Kupfer auf das Gehirn entwickelt sich ein biochemisches Muster, dass alleine schon Stressreaktionen provozieren können. Es bewirkt, dass die Nebennieren fast ständig mehr Aldosteron, Cortisol, Adrenalin und Noradrenalin produziert.
Nach einer gewissen Zeit geraten die Nebennieren in eine Unterfunktion und die Spiegel von Cortisol, Aldosteron und Adrenalin fallen ab.
Die Rolle von Cortisol
Cortisol ist die wichtigste entzündungshemmende Verbindung im Körper. Wenn die Produktion sinkt werden auch alle anderen Arten von chronischen Infektionen und entzündlichen Erkrankungen aktiv werden.
Da allergische Reaktionen nicht nur durch das Stressregulationssystem reguliert werden, sondern auch entzündliche Reaktionen sind, werden Allergien in der Häufigkeit und Intensität zunehmen. Da Kupfer Haut und Nerven sehr reizen kann, werden alle Arten von Entzündungen teilweise auch als Folge einer Allergie auftreten. Dies erklärt das missverstandene Phänomen der psychologischen und neurologischen Beschwerden von bestimmten Nahrungsmitteln.
Cortison ist auch das wichtigste Glucocorticoid, das auch für die Aufrechterhaltung des Blutzuckerspiegels verantwortlich ist. Cortison hält den Blutzuckerspiegel auf normalem Niveau z.B. durch Umwandlung von Fetten und Proteinen in Glucose. Wenn es eine unzureichende Menge an Cortison gibt, erhöht sich das Risiko für Unterzucker, was wiederum Panik und die Freisetzung von Adrenalin verursachen kann, was dem Nervensystem wieder die „Kampf und Flucht-Reaktion“ signalisiert.
Bei der HPU ist es schwierig, Glykogen zu produzieren und Glucose aus Glykogen herzustellen. Das Enzym zur Herstellung von Glykogen – die Glykogen-Phosphorylase – braucht zur Stabilisierung viele Moleküle P-5-P. Wenn das Enzym nicht stabilisiert wird, wird es abgebaut. Damit gibt es wenig Glykogen auf Lager. Die Nebenniere kann nur durch die Freisetzung von Adrenalin diesen Mangel an Glucose beheben.
Dies kann zu einem Kreislauf von Stress, reduziertem Zink und Magnesium, Kupfer-Toxizität, Nebennieren-Ermüdung, geringe Mengen an Cortisol (durch das Pregnenolone Steal Syndrome), Hypoglykämie und stark schwankenden Blutzuckerspiegel führen.
Es entsteht eine Situation, in der Sie eine intensive Sucht an Zucker haben, um den Blutzucker zu erhöhen und eine Hypoglykämie zu verhindern. Dies schafft eine neue Stressreaktion, weil die Nebennieren durch große Mengen an Zucker stimuliert werden, die plötzlich in das Blut freigesetzt werden, anstatt des erwünschten kontinuierlichen Flusses.
Der Körper beginnt das Insulin so schnell wie möglich zu produzieren, um den Zuckerspiegel im Blut sinken zu lassen. Erhöhte Blutzuckerwerte haben ganz generell einen schlechten Einfluss auf viele Stoffwechselvorgänge, ab er das haben auch die zu niedrigen Blutzuckerspiegel. Der Verlust der Konzentration undas Vergessen von Namen und Ereignissen sind damit verbunden.
IL-8 als Biomarker für Stress
Dutheil u.a. führten eine schichtrandomisierte Studie durch, in der die IL-8-Spiegel von 17 Notärzten im Urin während eines 24-stündigen, eines 14-stündigen und eines Kontrolltages mit Büroarbeit verglichen wurden.
Die IL-8-Spiegel im Urin verdoppelten sich fast während und nach einen 24 Stundenschicht im Vergleich zu 14 Stunden oder einem Kontrolltag. Außerdem kehrten die IL-8-Spiegel am Ende des dritten Tages nach der 24 Stundenschicht trotz eines Ruhetages nicht zu den Kontrollwerten zurück. Bei einer 24 Stundenschicht, selbstberichtetem Stress und Alter unabhängig voneinander mit höheren IL-8-Konzentrationen assoziiert. Eine 24 Stundenschicht erhöhte die IL-8-Spiegel signifikant um 1,9 ng und für jedes um ein Jahr höhere Alter der Ärzte, stiegen die IL-8-Spiegel ebenfalls um 0,11 ng.
Stress erzeugte eine verlängerte Reaktion des Immunsystems. IL-8 im Urin war ein starker Biomarker für Stress unter intensiver und lang anhaltender Belastung, sowohl akut als auch im Laufe der Zeit. Erhöhte IL-8-Spiegel sind mit kardiovaskulären Erkrankungen und negativen psychologischen Folgen verbunden, insbesondere mit zunehmendem Alter.
Notärzte sind während einer 24-Stunden-Schicht einem größeren Stress ausgesetzt als während einer 14-Stunden-Nachtschicht, wobei die Auswirkungen mehrere Tage (3) andauern.
IL-8 und HPU
In 30 Personen mit einem klar positiven HPU-Wert wurde im 20 Stunden Urin die Ausscheidung von IL-8 untersucht. In 25 Personen mit der Diagnose Burnout wurde das ebenfalls gemacht. Die Hälfte der HPUler hatten einen Ausscheidung über der oberste Referenzwert von 62 ng pro Liter; wenn wir korrigieren für den Volum sind das nur 35%. Auffällig ist das Personen mit einen niedrigen Volum unter 1000 ml extrem hohe IL-8 Werte (173 ng/l) sehen lassen.
Es kann sein das IL-8 hoch bleibt so lange es Stress gibt. Wenn bestimmte Stressfaktoren reduziert werden, das den Wert herab geht und in einige Personen wieder normalisiert; in andere nicht. Mit diesem Test können Personen at risk gefunden werden und behandelt werden. Jetzt ist die Frage welche Behandlung am schnellsten und am besten die IL-8 Werte im Körper senken last.
