Maladies du métabolisme
Des perturbations du métabolisme congénitales comprennent un grand groupe de maladies génétiques, le plus souvent survenant suite d’une substitution d’un seul nucléotide (SNP) d’un gène. Ce gène code une enzyme qui catalyse (simplifie) la transformation d’une certaine substance (substrat) en un autre produit. La plupart de maladies se forment suite à l’accumulation de substances toxiques ou perturbant les fonctions normales. Des symptômes peuvent également apparaître suite à l’incapacité de synthétiser une liaison essentielle. Aujourd’hui on dénomme les perturbations du métabolisme congénitales souvent maladies du métabolisme congénitales ou, plus simplement, maladies métaboliques (inborn error of métabolisme).
Traditionnellement, les maladies du métabolisme congénitales ont été catégorisées en tant que maladies du métabolisme des hydrates de carbone, du métabolisme des acides aminés, du métabolisme d’acides organiques ou de stockage. Les tests comme l’analyse d’acides aminés ou l’analyse d’acides organiques ont un nom en fonction. Lors des dernières décennies, on a découvert des centaines de nouvelles perturbations du métabolisme congénitales et élargi les catégories en fonction (voir en bas).
En raison du grand nombre de ces maladies et de la large gamme de chemins du métabolisme qui peuvent être concernés, presque tout problème de santé qui dure peut avoir comme cause une maladie du métabolisme congénitale, surtout dans l’enfance. Une acidose lactique, une galactosémie et des maladies du cycle de l’urée apparaissent à une fréquence de 24 par 10.000 naissances, la plupart des autres maladies à une fréquence de 3 par 100.000 naissances ou moins.
Parmi les symptômes on compte entre autres un ralentissement de croissance et de développement, perte de poids, sous-développement des organes génitaux, retardement de la puberté ou fortement prématurée, attaques, encéphalopathies, pigmentation excessive de la peau, pousse des cheveux, anomalies dentaires, vomissements répétés, diarrhée, coliques, miction excessive, défaillance rénale, déshydratation, cœur agrandi, tension élevée, traits de visage anomaux, hyperventilation, troubles du comportement, crampes.
Ci-dessous, vous trouverez quelques catégories de maladies du métabolisme congénitales les plus importantes avec des exemples pour chaque catégorie.
- métabolisme des hydrates de carbone, par exemple maladie de stockage de glycogène et Morbus Pompe
- métabolisme des acides aminés, par exemple maladie de Hartnup, phénylcétonurie, maladie du sirop d’érable
- défaut du cycle d’urée (DCU), par exemple manque de carbamoyl (CPS1D)
- métabolisme des acides organiques (OZS) par exemple alcaptonurie, 2-hydroxyglutaric aciduria
- perturbation de l’oxydation des acides gras
- métabolisme mitochondrique, par exemple manque en acyl-A-déhydrogenase (-Add et MTPD) coenzyme
- métabolisme de porphyrine, par exemple porphyrie intermittente, HPU
Thérapie
Il y a de nombreuses options de thérapie pour ces maladies. Dans certains cas, des vitamines peuvent influencer le métabolisme, comme la thiamine en complément, en cas d’acidose lactique.Pour de nombreuses maladies de métabolisme, un régime peut aider où par exemple l’acide aminé correspondant est présent dans une très basse concentration ou qu’un autre sucre tel que le mannose est proposé.On peut donner des métabolites intermédiaires pour éviter la production de certaines substances, comme de l’acide alpha-cétoglutarique en cas de perturbations du métabolisme d’ammoniac, et pour stimuler la production de la glutamine au lieu de l’urée ou de l’acide urique.On peut, à l’aide de certaines drogues, bloquer des chemins de biosynthèse. On peut donner certaines enzymes sous forme de comprimés retard comme de l’acide alpha-glucosidase en cas de maladie de Pompe par exemple.
